为了保持大家思考问题的习惯，为复试做准备，同时也让大家实时追踪新冠疫苗研究进展及相关事项。今天小卫带大家来看这样一个问题。
新冠疫苗上市经过了哪几个阶段，上市后应该注意哪些问题？

相关背景

2020年12月31日，国务院联防联控机制发布，国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获得国家药监局批准附条件上市。已有数据显示，疫苗保护率为79.34%，实现了安全性、有效性、可及性、可负担性的统一，达到世界卫生组织及国家药监局相关标准要求。后续，疫苗免疫的持久性和保护效果还需持续观察。这一成果来之不易，中国疫苗上市为全球战胜疫情注入信心，也为疫苗成为全球公共产品提供有力支撑。

在国务院举行的新闻发布会中，介绍了我国目前批准紧急使用的三种新冠病毒疫苗，分别由国药中生北京所、国药中生武汉所和科兴中维三家机构/公司研发生产。而这次获批上市的，就是国药中生北京所的灭活疫苗了，其商品名称为爱可维。

▲ 图片来源于网络

思考与答案

问题1：新冠疫苗上市经过几个阶段？

疫苗研发过程漫长而复杂，每一步都充满不确定。虽然技术的更新换代正在缩短疫苗研发时间，但寻找抗原、评估安全性并选择最佳候选疫苗、临床开发、注册审批、生产等不可或缺的步骤做下来，疫苗开发周期仍旧十分漫长。任何一步进行得不顺利，都会拖慢甚至终结整个研发过程。

疫苗的临床试验一般来说分为四期：

①ⅰ期试验重点观察安全性和临床耐受性。观察对象一般为健康成人，通常是小范围的，国内一般设计20~30人。

②ⅱ期试验的目的是观察或者评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果和一般安全性信息。国内要求最低样本量为300例。很多在动物实验中验证有效的疫苗，往往是因为ⅱ期试验无法验证其有效性而宣布失败。

③ⅲ期试验目的是全面评价疫苗的保护效果和安全性，该期是获得注册批准上市的基础。根据疫苗的不同性质、其预防的不同疾病，不同疫苗ⅲ期试验设计差别非常大。对于新冠病毒肺炎这种新发、突发传染病，可能需要在其流行区域进行ⅲ期临床试验，观察对照组和试验组之间的病毒感染差异。鉴于目前国内新冠肺炎疫情的发展和控制情况，新冠疫苗的iii期临床试验在国外完成。

④ⅳ期临床试验是疫苗注册上市后，对疫苗实际应用人群的安全性和有效性进行综合评价。

我国的疫苗临床试验基本都由疫苗研发或生产企业作为申办方，由各省疾控中心作为研究者落实具体实施，与普通药物大多在医院进行临床研究是不同的。最后要强调的是，疫苗是给健康人群使用的特殊药品，每批产品都要求批签发检验，这一要求是高于普通药品的。

问题2：“数据显示，爱可维新冠病毒灭活疫苗的保护率为79.34%”，请问79.34%是指什么呢？

保护率的得出，来自于实验组和接种组间的数据计算，公式是：

举例来说，疫苗实验的对照组有100个人，其中50个人感染了疾病，对照组的感染率就是50%；接种组有200个人，其中20个人感染了疾病，接种组的感染率就是10%。那根据公式，疫苗的保护率就是：
也就是说，打了疫苗的人，比没打疫苗的人，感染发病的可能性少了80%。小卫提问：各位小哥哥小姐姐们知道疫苗效果指数怎么算了吗？
答案：以上面例题中数据为例：
问题3：新冠疫苗上市后需要考虑哪些问题？

①新冠疫苗在不到1年的时间进行iii期临床试验乃至在人群授权紧急接种或附条件上市使用，临床试验时间短，样本量有限，无法观察到罕见的不良反应事件（如1/10万发生概率反应）和长期保护效果。

②由于所有年龄段人群均对新冠病毒易感，尚缺乏儿童青少年和有基础疾病人群的新冠疫苗接种的研究报道，实现全人群接种是形成群体免疫屏障阻断传播的关键。

③新冠病毒为单股正链rna病毒，可在疫情发生发展中不断变异，且其感染与免疫机制还有很多盲点，因此当前研制的疫苗保护效力和免疫持久性仍然存在不确定因素。

④产量产能：疫苗生产时要求生物安全等级高，生产周期长，在产能放大上存在一定难度。

参考文献：
[1]朱瑶,韦意娜,孙畅,何寒青.新型冠状病毒肺炎疫苗研究进展[j/ol].预防医学:1-10[2021-01-16].http://kns.cnki.net/kcms/detail/33.1400.r.20210115.1345.002.html.
[2]邓强,王子晨,吴沁,郭城,陆家海.新型冠状病毒疫苗的研究进展[j].暨南大学学报(自然科学与医学版),2020,41(06):511-519.

新冠肺炎疫情还没有结束，但我们终将战胜疫情。小卫祝大家一战成硕，为我国公共卫生事业的建设贡献自己的青春力量！
**注：本文仅供考研学子学习交流，欢迎大家分享自己的看法。

the end合作作者
小然老师
中南大学 公共卫生硕士